人体肠道内有一公斤的细菌,增强肠道抵抗力,有意想不到的效果

2020-02-17 09:00


中国工程院院士、中国感染病学家、国家卫健委高级别专家组成员,李兰娟院士接受采访时说:微生态疗法“四抗二平衡”对于治疗新型肺炎重症病人非常重要。


人体微生态系统包括口腔、皮肤、泌尿、胃肠道四个微生态系统。而在这其中,肠道微生物量占人体总微生物量的78%,所以可以被称为人体内最大的微生态系统。


由此可见,肠道可是人体“最大”的免疫器官。实际上微生物的作用不仅仅能提高免疫力,还有很多意想不到的效果。研究人员早就发现:通过生物酶可以降解肠道内的尿酸,成为治疗高尿酸血症的一个重要方式。

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微生物来源的尿酸氧化酶


尿酸氧化酶是一种重要的医药用酶,它能催化尿酸,氧化生成尿囊素和过氧化氢,因而被广泛用于治疗痛风。
许多物种中均发现有尿酸氧化酶存在,但在高等哺乳动物( 猿和人类) 体内却缺乏有生物活性的尿酸氧化酶,而以尿酸作为嘌呤代谢的终产物。尿酸及其盐类在血液中溶解度很低,如果体内嘌呤代谢紊乱,产生过量尿酸,或者尿酸排泄受阻,血液中的尿酸浓度就会增高,形成高尿酸症,而长期尿酸过高就会引起痛风 。
在临床上,尿酸氧化酶被用于痛风,高尿酸血症和肿瘤溶解综合征的治疗 ,因此尿酸氧化酶是一种重要的医药用酶。

尿酸氧化酶在临床上的应用



1. 用于临床检测

血清中高浓度的尿酸是诊断痛风和高尿酸血症的重要指标。迄今为止已发展出多种测定尿酸的方法,其中依赖于尿酸氧化酶催化反应的酶分析法因特异性高,反应灵敏而成为常用的方法。
2. 用于临床治疗

在痛风治疗上的应用:痛风是长期嘌呤代谢障碍,血尿酸浓度增高引起组织损伤的一组异质性疾病,调查表明,0.26 %~ 0.84 %的成年人患有痛风,随着人们生活水平的不断提高,饮食中富含嘌呤的成分增加,痛风的发病率有逐渐上升的趋势。

治疗痛风常用别嘌呤醇 ,这是黄嘌呤氧化酶的竞争性抑制剂,在黄嘌呤氧化酶活性被抑制后,嘌呤分解的产物以黄嘌呤和次黄嘌呤排出,但会增加肾脏排泄尿酸前体的负荷。
与次黄嘌呤不同,黄嘌呤在尿中比尿酸难溶,有时别嘌呤醇治疗的病人也可出现黄嘌呤肾病和结石。此外,对于病人体内存留的尿酸的排泄,使用别嘌呤醇治疗无效。

口服尿酸氧化酶,能在肠道中降解尿酸,维持肠道低尿酸水平,可增加尿酸的肠道排泄比例。体内尿酸经过肠道排出体外的比例约占1/3。

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用于高尿酸血症和肿瘤溶解综合征的治疗:
高尿酸血症( Hyperuricemia) 是白血病和淋巴瘤及其治疗的一种常见并发症。肿瘤细胞的增生导致核酸的分解增加,进而增加嘌呤代谢,导致血液尿酸浓度的增高;癌症的积极治疗可引起细胞溶解增多和嘌呤代谢物的释放,表现为严重高尿酸血症、高磷酸盐血症、高钾血症 、高钙血症和急性肾衰,引起肿瘤溶解综合征(TLS) 。
作为高尿酸血症的结果,当尿中的尿酸达到过饱和,肾小管和远端收集系统出现尿酸结晶就引起肾功能不全。

Goldman 等进行的公开标签随机多中心的尿酸氧化酶和别嘌呤醇用于高尿酸血症和肿瘤溶解综合征治疗的对照研究表明,使用尿酸氧化酶治疗的病人,血液中尿酸水平下降较快,并在整个诱导化疗期间,始终维持在较低水平。

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微生物种类繁多,代谢类型多种多样,由此产生很多对人类有益的代谢产物,为现代医药的发展做出了重大贡献 。
对现有微生物资源进行高通量筛选,有可能找到性能上更适合医药应用的酶,目前已有热稳定性在 70 ℃以上的尿酸氧化酶被分离,用于高尿酸血症及痛风的治疗。

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