重组草酸脱羧酶TRA16

一、作用机制

重组草酸脱羧酶是一种非吸收蛋白质类的口服药物，作用机制是在人的胃肠中降解食源性的草酸，阻止草酸被胃肠道吸收过多，降低尿草酸排泄从而治疗草酸代谢异常的疾病。目前在全球尚未获批任何一款针对草酸代谢异常疾病的药物。

二、适应症

目前全球尚未获批任何一款治疗继发性高草酸尿症的药物。重组草酸脱羧酶靶点十分明确，在胃肠中有效的降解食源性的草酸，达到治疗继发性高草酸尿症的目的。

继发性高草酸尿症(secondaryhyperoxaluria，SH)是一种获得性草酸代谢紊乱疾病，特征为尿草酸排泄量增加(>50mg/天)，是由于饮食草酸摄入过多或饮食草酸吸收过多引起的外源性草酸吸收过量的疾病，是临床上最常见的高草酸尿症疾病类型。

继发性高草酸尿症根据其病因又可细分为以下3种：肠源性高草酸尿症，食源性高草酸尿症和特发性高草酸尿症。肠源性高草酸尿症（enterichyperoxaluria，EH），主要因为肠道性脂肪吸收功能障碍导致肠内脂肪残留过多，过多的脂肪酸会竞争性结合钙离子，促使肠道内难溶的草酸钙解离为水溶性的钙离子和草酸根离子，草酸根进而被肠道吸收导致外源性草酸吸收过多。食源性高草酸尿症(dietaryhyperoxaluria)，其原因主要是患者经常食入富含草酸的饮食导致的草酸吸收增加所致的高草酸尿症。除此之外，还有一部分患者，导致其尿草酸高的因素未明，或者说，患者就诊时说不清楚饮食历史，也没有发现有脂肪吸收障碍的疾病和PH相关的基因突变，统称为特发性高草酸尿症（idiopathichyperoxaluria，IH）。

三、市场空间

流行病学调查显示，美国约有25万肠源性高草酸尿症患者，其中40%患有复发性结石，74%患有慢性肾病^[1]。全球高草酸尿症患者在1155万左右，中国高草酸尿症患者在100万以上^[2]。高草酸尿症患者多数需要常年服用此药，甚至终身服用。如果国内每位患者每年按照20000元计算，美国按照20000美元计算，中国的年市场规模达200亿元，美国达50亿美元。

四、临床进展

重组草酸脱羧酶TRA16于2022年9月完成Ⅰ期临床试验，试验结果表明，健康人单次、多次口服不同剂量的TRA16具有良好的安全性和耐受性。

重组草酸脱羧酶TRA16Ⅱ期临床采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，初步评估重组草酸脱羧酶散在继发性高草酸尿症患者中的疗效及安全性。目前各分中心均已启动，正在进行患者筛选和招募工作，预计2023年完成Ⅱ期临床。

[1] Source:Health Advances interviews and analysis,Health Advances EH Patient Markov Model:Witing et al,CJASN.2021.

[2] Allena Pharmaceutical S-1